Bilirubin là sản phẩm của của quá trình dị hóa hemoglobin trong cơ thể. Hầu hết tất cả trẻ sơ sinh đều có mức bilirubin toàn phần trong huyết thanh hoặc huyết tương > 1 mg / dL (17 micromol / L), mặc dù đây là giới hạn trên của mức bình thường đối với người lớn.

Khi nồng độ bilirubin tăng lên, có thể tiến triển thành vàng da ở trẻ sơ sinh, dễ nhận thấy là da và / hoặc kết mạc đổi màu vàng nhạt do lắng đọng bilirubin. Trẻ sinh đủ tháng và sinh non (tuổi thai ≥35 tuần) với nồng độ bilirubin toàn phần > 25 mg / dL (428 micromol / L) hoặc tăng bilirubin máu "nghiêm trọng" có nguy cơ phát triển rối loạn chức năng thần kinh do bilirubin (BIND), xảy ra khi bilirubin di chuyển thấm qua hàng rào máu não, sau đó liên kết với mô não, và gây nhiễm độc thần kinh nếu không được điều trị thích hợp kịp thời.

Vàng da tăng bilirubin không liên hợp ở sơ sinh ngay từ khi chào đời 

Cho tới nay vẫn chưa có sự đồng thuận giữa các chuyên gia ở lĩnh vực này trong việc xác định ý nghĩa lâm sàng của sự thay đổi nồng độ bilirubin toàn phần trong huyết thanh hoặc huyết tương đối với trẻ sinh đủ tháng và sinh non.

Mặc dù không có sự nhất trí giữa các chuyên gia trong lĩnh vực này trong việc xác định ý nghĩa lâm sàng của sự thay đổi nồng độ bilirubin toàn phần trong huyết thanh hoặc huyết tương đối với trẻ sinh đủ tháng và sinh non, các tác giả sử dụng các định nghĩa sau trong chủ đề này dựa trên kinh nghiệm của họ.

Tăng bilirubin máu sơ sinh lành tính là sự gia tăng nhất thời và bình thường của nồng độ bilirubin xảy ra ở hầu hết tất cả trẻ sơ sinh, còn được gọi là "vàng da sinh lý"

Vàng da do tăng bilirubin gián tiếp gặp ở hơn 30% trẻ sinh ra đủ tháng, và tỷ lệ này tăng cao gấp 2 lần ở trẻ sinh sinh thiếu tháng.

Tăng bilirubin máu đáng kể ở trẻ ≥35 tuần tuổi thai (GA) được định nghĩa là phân vị TB> 95 trên phim chụp hình Bhutani theo giờ cụ thể.

Tăng bilirubin máu nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh được định nghĩa là TB> 25 mg / dL (428 micromol / L). Nó có liên quan đến việc tăng nguy cơ phát triển rối loạn chức năng thần kinh do bilirubin (BIND).

Tăng bilirubin máu quá mức được định nghĩa là TB> 30 mg / dL (513 micromol / L). Nó có liên quan đến nguy cơ phát triển rối loạn chức năng thần kinh do bilirubin (BIND) cao hơn.

Rối loạn chức năng thần kinh do bilirubin (BIND) là do tổn thương não do bilirubin tự do vượt qua hàng rào máu não và liên kết với mô não, bằng chứng là các tổn thương về phân tử và tế bào học của tế bào não.

Bệnh não tăng bilirubin cấp tính (ABE) được sử dụng để mô tả các biểu hiện cấp tính của nhiễm độc thần kinh bilirubin.

Bệnh não tăng bilirubin mãn tính (CBE) , trước đây được gọi là kernicterus, được sử dụng để mô tả các di chứng mãn tính và vĩnh viễn của nhiễm độc thần kinh bilirubin.

Kiến thức về các bước cơ bản trong chuyển hóa bilirubin là điều cần thiết để hiểu được cơ chế bệnh sinh của tăng bilirubin ở trẻ sơ sinh.

Sự chuyển hóa bilirubin

Sản xuất Bilirubin - Bilirubin là sản phẩm của quá trình dị hóa heme. Khoảng 80 đến 90 phần trăm bilirubin được tạo ra trong quá trình phân hủy hemoglobin từ các tế bào hồng cầu hoặc từ quá trình tạo hồng cầu không hiệu quả. 10 đến 20 phần trăm còn lại có nguồn gốc từ sự phân hủy của các protein chứa heme khác, chẳng hạn như cytochromes và catalase.

Thanh thải và bài tiết bilirubin - Thanh thải và bài tiết bilirubin diễn ra theo các bước sau:

Enzyme heme oxygenase (HO), nằm trong tất cả các tế bào có nhân, xúc tác sự phân hủy heme, dẫn đến hình thành lượng sắt, CO và biliverdin bằng nhau. Biliverdin sau đó được chuyển đổi nhanh chóng thành bilirubin bởi enzym biliverdin reductase.

Hấp thu ở gan - Bilirubin trong tuần hoàn gắn với albumin được vận chuyển đến gan. Bilirubin phân ly khỏi albumin và được các tế bào gan tiếp nhận, nơi nó được xử lý để bài tiết.

Liên hợp - Trong tế bào gan, enzym uridine diphosphogluconurate glucuronosyltransferase (UGT1A1) xúc tác sự liên hợp của bilirubin với axit glucuronic, tạo ra bilirubin diglucuronid và ở mức độ thấp hơn là bilirubin monoglucuronid.

Bài tiết qua mật - Bilirubin liên hợp, hòa tan trong nước hơn bilirubin không liên hợp, được tiết vào mật trong một quá trình tích cực phụ thuộc vào các chất vận chuyển ống tủy, và sau đó được bài tiết vào đường tiêu hóa.

Tuần hoàn ruột - Bilirubin liên hợp được tiết ra không thể được tái hấp thu bởi các tế bào biểu mô ruột. Ở người lớn, nó bị khử thành urobilin bởi các enzym của vi khuẩn đường ruột. Tuy nhiên, khi mới sinh, ruột của trẻ sơ sinh là vô trùng và do đó, trẻ sơ sinh có ít vi khuẩn hơn trong ruột, do đó, rất ít, nếu có, bilirubin liên hợp bị giảm thành urobilin. Ở trẻ sơ sinh, beta-glucuronidase trong niêm mạc ruột khử liên hợp với bilirubin liên hợp. Bilirubin không liên hợp được tái hấp thu qua thành ruột và được tái chế vào tuần hoàn, một quá trình được gọi là tuần hoàn gan ruột của bilirubin.

Cơ chế

Trong bào thai sự chuyển thanh lọc bilirubin trong huyết tương thai nhi do mẹ đảm nhiệm. Bilirubin gián tiếp của thai nhi đi qua rau thai gắn với albumin trong máu mẹ, di chuyển đến gan của mẹ và được chuyển thành bilirubin trực tiếp tan trong nước và được đào thải ra ngoài qua thận và đường mật, một lượng nhỏ bilirubin được chuyển hóa tại gan thai nhi và được chuyển xuống đường ruột xuống phân su của trẻ.

Ngay sau khi trẻ sinh ra chuyển hóa bilirubin trẻ phải tự đảm nhiệm.

Tăng bilirubin lành tính ở trẻ sơ sinh dẫn đến tăng bilirubin không liên hợp (phản ứng gián tiếp) xảy ra ở gần như tất cả trẻ sơ sinh. Đó là một hiện tượng chuyển tiếp bình thường gây ra bởi sự luân chuyển của các tế bào hồng cầu của thai nhi, sự non nớt của gan trẻ sơ sinh để chuyển hóa bilirubin một cách hiệu quả và tăng tuần hoàn ruột.

Nồng độ bilirubin toàn phần trong huyết thanh hoặc huyết tương (TB) của người trưởng thành bình thường là <1 mg / dL, trong khi trẻ sơ sinh đủ tháng thường có nồng độ lao đạt đỉnh trung bình khoảng 8-9 mg/dL vì:

Trẻ sơ sinh có nhiều hồng cầu hơn (hematocrit từ 50 đến 60 phần trăm), và hồng cầu của thai nhi có tuổi thọ ngắn hơn (khoảng 85 ngày) so với người lớn. Sau khi sinh, số lượng hồng cầu của thai nhi tăng lên, dẫn đến sản xuất nhiều bilirubin.

Độ thanh thải bilirubin (liên hợp và bài tiết) giảm ở trẻ sơ sinh, chủ yếu do thiếu hụt enzym gan uridine diphosphogluconurate glucuronosyltransferase (UGT1A1). Hoạt động của UGT ở trẻ đủ tháng khi 7 ngày tuổi xấp xỉ 1% của gan người lớn và không đạt đến mức độ trưởng thành cho đến 14 tuần tuổi.

Có sự gia tăng trong tuần hoàn gan ruột của bilirubin khi lượng bilirubin không liên hợp tăng lên do vi khuẩn hạn chế chuyển đổi bilirubin liên hợp thành urobilin, cho phép tăng khả năng khử liên hợp bởi beta-glucuronidase trong niêm mạc ruột. Điều này càng làm tăng lượng bilirubin ở trẻ sơ sinh.

Nồng độ bilirubin toàn phần trong máu đỉnh và thời gian phân giải: Tổng lượng đỉnh trong huyết thanh hoặc bilirubin huyết tương (TB) và thời gian để phân giải thay đổi tùy theo chế độ ăn của trẻ sơ sinh, dân tộc và tuổi thai (GA), có thể do sự khác biệt về sự hấp thu, thanh thải và bài tiết của gan. Ở trẻ đủ tháng người da trắng và người Mỹ gốc Phi, mức độ bilirubin trung bình đạt cao nhất ở 48 đến 96 giờ tuổi và là 7 đến 9 mg / dL (120 đến 154 micromol / L). Phân vị thứ 95 nằm trong khoảng từ 13 đến 18 mg / dL (222 đến 308 micromol / L). Ở một số trẻ sơ sinh Đông Á, mức độ lao trung bình có thể lên đến đỉnh điểm từ 10 đến 14 mg / dL (171 đến 239 micromol / L) và thường xảy ra muộn hơn, từ 72 đến 120 giờ tuổi. Sự khác biệt về nồng độ bilirubin đỉnh điểm và thời gian cần thiết để phân giải giữa các nhóm dân tộc có thể là kết quả của các biến thể di truyền cụ thể trong khả năng liên hợp của bilirubin ở gan. Ví dụ: tính đa hình trong gen UGT1A1 , do sự khác biệt về số lần lặp lại thymineadenine (TA) trong vùng khởi động của gen, khác nhau giữa các cá thể thuộc tổ tiên Đông Á, Châu Phi và Châu  u. Các đa hình này tương quan với việc giảm hoạt động của enzym UGT1A1, dẫn đến tăng nồng độ bilirubin đỉnh trong máu và thời gian phân giải lâu hơn.

Đặc biệt ở trẻ đẻ thiếu tháng, trẻ có suy dinh dưỡng bào thai, tình trạng ngạt gây thiếu oxy máu, rối loạn toan kiềm cũng như việc sử dụng một số thuốc ở trẻ cũng ảnh hưởng tới quá trình chuyển hóa và đào thải bilirubin dẫn tới tăng nguy cơ tăng bilirubin trực tiếp.

Nguyên nhân

Tăng bilirubin máu có thể do các tình trạng bệnh lý cụ thể hoặc do phóng đại các cơ chế gây ra vàng da sinh lý trẻ sơ sinh bình thường. Việc xác định nguyên nhân bệnh lý cơ bản của tăng bilirubin máu ở trẻ sơ sinh rất hữu ích trong việc xác định xem có cần can thiệp điều trị hay không và thời điểm can thiệp để ngăn ngừa tăng bilirubin máu trầm trọng.

Tăng bilirubin máu là do lượng bilirubin tăng hoặc do tăng sản xuất bilirubin hoặc giảm độ thanh thải, hoặc cả hai.

1. Nguyên nhân tăng bilirubin không liên hợp

Các nguyên nhân gây tăng bilirubin máu không liên hợp đáng kể ở trẻ sơ sinh có thể được phân loại theo cơ chế bệnh sinh như sau:

Tăng sản xuất bilirubin trực tiếp gặp trong tan máu tiên phát (bệnh Minkowsky Chauffarrd, thiếu G6PD, thiếu pyruvatkinase, thalassemia), tan máu thứ phát ( bướu máu, bướu huyết thanh, trẻ thiếu oxy máu do ngạt, đẻ non, nhiếm khuẩn sơ sinh, một số loại thuốc…), bất đồng nhóm máu mẹ con ( lâm sàng hay gặp nhất là bất đồng hệ ABO, và Rhesus.

Thiếu hoặc rối loạn chức năng enzym kết hợp

Thiếu enzym glucuronyl transferase do bẩm sinh, di truyền (bệnh Gilbert, bệnh Crigler Najjar) hay các bệnh thứ phát (đẻ non, suy dinh dưỡng bào thai, ngạt, nhiễm khuẩn sơ sinh, sữa mẹ)

Thiếu protein Y-Z do đẻ non ngạt, chẩn đoán dựa sinh thiết gan

Các nguyên nhân khác làm giảm thanh thải bilirubin bao gồm mẹ đái tháo đường, suy giáp bẩm sinh, galactosemia và suy tuyến yên, mặc dù trong hai tình trạng sau, trẻ sơ sinh thường có biểu hiện tăng bilirubin máu liên hợp cao.

2. Nguyên nhân tăng bilirubin liên hợp

Tại đường mật: teo đường mật bẩm sinh, tắc đường mật ngoài gan, hẹp đường mật trong gan, hội chứng mật đặc, viêm xơ đường mật, bệnh lý túi mật.

Tại gan: viêm gan do nguyên nhân nhiễm trùng (herpes, CMV, EBV, rubelle, toxoplasma…),viêm gan nhiễm độc (nhiễm khuẩn huyết, tắc ruột, nuôi dưỡng tĩnh mạch…), viêm gan không rõ nguyên nhân hay bệnh lý chuyển hóa (thiếu alpha 1 antitrypsin, galactosemie, tyrosinemie, ứ glycogen typ IV, ứ lipid….).

Vàng da có thể nhìn thấy sẽ biến mất trong vòng một đến hai tuần đầu tiên sau khi sinh gọi là càng da sinh lý

Vàng da lâm sàng thường khỏi sau một tuần ở trẻ sơ sinh da trắng và người Mỹ gốc Phi bú sữa công thức, và vào ngày 10 ở trẻ sơ sinh Đông Á.

Vàng da tự khỏi sau ba tuần ở khoảng 65% trẻ sơ sinh được bú sữa mẹ hoàn toàn, mặc dù khoảng 1/5 vẫn còn vàng da khi được bốn tuần.

Trẻ xuất hiện triệu chứng vàng da 

Tình trạng tăng bilirubin máu kéo dài sau hai tuần tuổi được coi là tăng bilirubin máu kéo dài / vàng da và những trẻ này yêu cầu đánh giá mức độ bilirubin liên hợp hoặc trực tiếp của chúng để loại trừ vàng da ứ mật.

Vàng da mức độ nặng, tăng nhanh có thể kèm theo dấu hiệu tổn thương não: li bì, nôn, bú kém, ngừng thở, tăng trương lực, xoăn vặn, co giật, rối loạn nhịp thở, hôn mê…

Triệu chứng bệnh lý kèm theo: biểu hiện nhiễm trùng (sốt cao, da tái…), bướu máu, bướu huyết thanh...

Rối loạn chức năng thần kinh do bilirubin do tổn thương não, nhất là vàng da nhân não có thể để lại di chứng: bại não, mù, liệt...

Nặng có thể hôn mê và tử vong.

Trẻ sinh non

Trẻ đẻ non, suy dinh dưỡng bào thai

Ngạt, nhiễm trùng sơ sinh

Bướu máu, bướu huyết thanh

Trẻ nuôi dưỡng đường tĩnh mạch kéo dài

Trẻ ăn sữa mẹ hoàn toàn

Tiền sử trong gia đình có trẻ bị vàng da trong lần sinh trước

Mẹ sử dụng thuốc kích thích đẻ

Mẹ mắc bệnh lý khi mang thai: nhiễm trùng, đái tháo đường, nhiễm độc thai nghén…

Cho trẻ bú mẹ càng sớm càng tốt ngay sau sinh, Đối với trẻ có nguy cơ cao cần thiết được theo dõi vàng da trong vòng 3-4 ngày sau sinh để được can thiệp sớm.

Hướng dẫn bà mẹ phát hiện sớm vàng da của trẻ để đưa trẻ tới cơ sở y tế sớm.

Chẩn đoán vàng da không khó, quan trọng cần chẩn đoán mức độ, nguyên nhân vàng da để có hướng xử trí đúng và kịp thời.

Vàng da sinh lý: Vàng da trong tuần đầu sau sinh, đỉnh bilirubin thường vào ngày thứ 3-5 khoảng 6-8 mg/dl, có thể cao tới 12-15 mg/dl tùy thuộc trẻ sinh đủ hay thiếu tháng sau đó giảm dần.

Sử dụng xét nghiệm định lượng để chẩn đoán mức độ của bệnh 

Vàng da bệnh lý: vàng da xuất hiện sớm thường trong ngày đầu, ngày thứ 2 sau sinh, mức độ tăng bilirubin nhanh, tổn thương thần kinh, hay vàng da kéo dài.

Xét nghiệm: định lượng bilirubin trong máu để chẩn đoán, chẩn đoán mức độ. các xét nghiệm để chẩn đoán nguyên nhân: nhóm máu, tổng phân tích máu, hồng cầu lưới, test coombs, G6PD...

Quyết định khi nào bắt đầu điều trị và lựa chọn can thiệp dựa trên xác suất trẻ sơ sinh bị tăng bilirubin máu nặng (được định nghĩa là tổng bilirubin huyết thanh hoặc huyết tương [TB]> 25 mg / dL [428 micromol / L]). Đánh giá mức độ nghiêm trọng của nguy cơ sử dụng các giá trị bilirubin cụ thể theo giờ và sự hiện diện hoặc không có các yếu tố nguy cơ bổ sung (bao gồm cả tuổi thai [GA] <38 tuần), làm tăng nguy cơ phát triển rối loạn chức năng thần kinh do bilirubin (BIND) .

Các yếu tố làm tăng nguy cơ tăng bilirubin máu không liên hợp bao gồm bệnh tan máu đẳng miễn dịch (ví dụ, thiếu hụt glucose-6- phosphat dehydrogenase [G6PD]), ngạt, hôn mê, nhiệt độ không ổn định, nhiễm trùng huyết, nhiễm toan, giảm albumin máu (albumin <3 g / dL), dân tộc, và thiếu dịch, cân nặng thấp.

Cách tiếp cận đánh giá mức độ nghiêm trọng của nguy cơ này phù hợp với các hướng dẫn thực hành được phát triển bởi Học viện Nhi khoa Hoa Kỳ (AAP) và Viện Sức khỏe và Lâm sàng Quốc gia Vương quốc Anh. Các hướng dẫn quốc gia tương tự cũng đã được phát triển ở Na Uy, dựa trên giá trị bilirubin, cân nặng khi sinh và tuổi sau sinh.

Nguy cơ tăng bilirubin máu nặng và ngưỡng can thiệp bằng đèn chiếu hoặc truyền máu có thể được xác định bằng cách sử dụng máy tính đánh giá tăng bilirubin máu ở trẻ sơ sinh dựa trên giá trị bilirubin và sự hiện diện của các yếu tố nguy cơ đồng thời.

Tỷ lệ mol bilirubin / albumin (B / A) có thể được sử dụng như một yếu tố bổ sung để xác định nhu cầu truyền máu; nó không nên được sử dụng một mình, nhưng kết hợp với các giá trị TB. Ở trẻ sơ sinh đủ tháng, tỷ lệ mol B / A> 7 (bilirubin mg / dL so với albumin g / dL) cho thấy rằng tất cả các vị trí liên kết bilirubin trên albumin đều bị chiếm dụng. Bất kỳ sự gia tăng nào nữa của bilirubin có thể dẫn đến nồng độ bilirubin tự do tăng cao, có thể vượt qua hàng rào máu, dẫn đến nguy cơ nhiễm độc thần kinh cao hơn (không được đo lường).

Ở trẻ sinh non, các yếu tố gây nhiễu bổ sung có thể ảnh hưởng đến khả năng liên kết bilirubin của albumin, khiến việc dự đoán khả năng liên kết bilirubin của chúng trở nên khó khăn hơn (BBC).

Trẻ cần được điều trị sớm để tăng khả năng khỏi bệnh 

Các biện pháp can thiệp được sử dụng để giảm mức độ lao cho trẻ có nguy cơ bị tăng bilirubin máu nặng bao gồm:

Quang trị liệu

Quang trị liệu là phương pháp can thiệp được sử dụng phổ biến nhất để điều trị và ngăn ngừa tình trạng tăng bilirubin nghiêm trọng.

Đây là một can thiệp hiệu quả để làm giảm tổng lượng bilirubin trong huyết thanh hoặc huyết tương (TB) và đã được coi là một can thiệp an toàn dựa trên việc sử dụng rộng rãi ở hàng triệu trẻ sơ sinh và chỉ có báo cáo không thường xuyên về các tác dụng phụ đáng kể và các biến chứng thần kinh lâu dài.

Truyền máu

Mặc dù thay máu là một thủ thuật ngày càng ít sử dụng, tốn kém, mất thời gian và đòi hỏi chuyên môn sâu.

Tuy nhiên đây là một thủ tục khẩn cấp có khả năng cứu sống, là phương pháp hiệu quả nhất để loại bỏ bilirubin nhanh chóng. Nó chủ yếu được sử dụng cho trẻ sơ sinh có triệu chứng với các dấu hiệu lâm sàng trung bình hoặc nâng cao của rối loạn chức năng thần kinh do bilirubin (BIND) khi liệu pháp chiếu sáng tăng cường không ngăn chặn được tình trạng tăng bilirubin máu trầm trọng. Truyền máu cũng hữu ích cho trẻ sơ sinh bị tăng sản xuất bilirubin do tan máu bất đồng nhóm máu Rhesus vì các kháng thể lưu hành và các tế bào hồng cầu nhạy cảm cũng bị loại bỏ.

Việc truyền máu chỉ nên được thực hiện bởi nhân viên được đào tạo trong đơn vị chăm sóc đặc biệt dành cho trẻ sơ sinh (NICU) được trang bị đầy đủ các khả năng theo dõi và hồi sức.

Những bệnh nhân nhập viện sau khi sinh nên được nhập viện NICU để tiến hành bắt đầu chiếu đèn và truyền máu, bỏ qua khoa cấp cứu và tránh sự trì hoãn không cần thiết của liệu pháp. Trong khoảng thời gian cần thiết để thiết lập truyền máu, trẻ sơ sinh nên được trị liệu bằng đèn chiếu chuyên sâu. Trong một số trường hợp, liệu pháp quang trị liệu hiệu quả có thể làm giảm hiệu quả bệnh lao do đó có thể tránh được việc truyền máu.

Globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch (IVIG)

Bằng chứng là không thể thuyết phục về lợi ích của IVIG trong việc quản lý trẻ sơ sinh bị bệnh tan máu nặng ở trẻ sơ sinh. Trong thực tế của chúng tôi, chúng tôi đồng ý sử dụng IVIG cho trẻ sơ sinh mắc bệnh tan máu do bất đồng nhóm máu Rhesus không đáp ứng đầy đủ với liệu pháp chiếu sáng chuyên sâu.

Thuốc khác chưa được chứng minh

Các tác nhân dược lý, bao gồm phenobarbital , axit ursodeoxycholic (UDCA), metalloporphyrins, và clofibrate đã được sử dụng như các tác nhân có thể ức chế tan máu, tăng liên hợp và bài tiết bilirubin, tăng dòng chảy của mật hoặc ức chế sự hình thành bilirubin tương ứng. Tuy nhiên, có rất ít bằng chứng cho thấy những loại thuốc này hữu ích trong điều trị tăng bilirubin ở trẻ sơ sinh và chúng không được sử dụng tại trung tâm của chúng tôi để điều trị tăng bilirubin không liên hợp ở trẻ sơ sinh.

Axit ursodeoxycholic (UCDA): UDCA cho phép tạo nhũ dịch mật trong các ống dẫn mật. Nó làm tăng lưu lượng mật, đào thải mật vào ruột, và giúp giảm nồng độ biirubin. Nó rất hữu ích trong điều trị vàng da ứ mật (bilirubin trực tiếp> 2 mg / dL). Kết quả là, chúng tôi sử dụng UCDA ở trẻ sơ sinh bị tăng bilirubin liên hợp và không liên hợp ngoài việc điều trị bằng đèn chiếu, và những trẻ bị tăng bilirubin liên hợp đơn thuần.

Phenobarbital làm tăng liên hợp và bài tiết bilirubin và giảm nồng độ lao sau khi sinh khi dùng cho phụ nữ có thai hoặc trẻ sơ sinh. Tuy nhiên, dùng phenobarbital trước khi sinh có thể ảnh hưởng xấu đến sự phát triển nhận thức và sinh sản. Do đó, chúng tôi không khuyến khích sử dụng phenobarbital thường quy để điều trị tăng bilirubin máu không liên hợp ở trẻ sơ sinh vì các tác dụng phụ có ý nghĩa lâm sàng của nó.

Metalloporphyrin: Có bằng chứng cho thấy metalloporphyrin tổng hợp (SnMP), chẳng hạn như mesoporphyrin thiếc, làm giảm sản xuất bilirubin bằng cách ức chế cạnh tranh của heme oxygenase. Tuy nhiên, SnMP không được chấp thuận ở Hoa Kỳ để điều trị tăng bilirubin ở trẻ sơ sinh và không có sẵn để sử dụng chung.

Clofibrate và fenofibrate là một nhóm các dẫn xuất của axit phenoxyisobutyric, là chất chủ vận alpha được kích hoạt thụ thể peroxisome. Mặc dù chúng đã được sử dụng cho trẻ sơ sinh đủ tháng không tương thích ABO, hiệu quả và độ an toàn của chúng vẫn chưa được chứng minh. Do đó, fibrat không nên được sử dụng thường xuyên trong điều trị tăng bilirubin ở trẻ sơ sinh.